中药抗肿瘤作用机理

一、直接细胞毒作用 实验研究证明，大部分抗癌中药是通过细胞毒作用，在体内过程中直接杀灭癌细胞的。 即作用于癌细胞生长的不同阶段，使细胞生长所需要的DNA、RNA、蛋白质合成受严重障 碍，从而使癌细胞停止于增殖周期中的某一环节或引起死亡，或作用于癌细胞能量代谢的某 一环节，抑制癌细胞呼吸功能而死亡，或破坏癌细胞膜引起细胞自溶。如从中药中提取和半 合成的长春花碱、紫杉醇、三尖杉碱、喜树碱等。从短叶红豆杉树皮中提取分离出来的紫杉 醇，是一种结构复杂的二萜类化合物，能作用于细胞有丝分裂过程中形成纺锤体的微管蛋 白，促进微管聚合并抑制其解溶，具有广谱、抗癌活性强的效果，尤其是对子宫癌、卵巢 癌、乳腺癌具有特殊疗效。紫杉次碱是从云南红豆杉的树皮中分离得到含有Taxayinin A、 B、C、D四个新紫杉烷类的四环二萜化合物，具有显著抗癌活性口。拓扑异构酶抑制剂 （RFS-2000)是从中国喜树中新获得一种抗癌有效成分，治疗胰腺癌有效[2]。灯心草科植 物中所含juncusol对人类鼻咽表皮细胞癌NC/9OKB有细胞毒活性[3]。

二、抑制肿瘤血管生成 血管生成是肿瘤组织迅速增殖和转移、扩散的重要条件之一。肿瘤的生长依赖于血管的 生成，只有当大量的肿瘤相关血管长入肿瘤实质内部，才能促使肿瘤持续生长和转移；反之 肿瘤生长将受到明显限制，肿瘤细胞就会出现凋亡或坏死。在该过程中，一系列促血管生成 因子，尤其是血管内皮生长因子(vascular endothelial growth factor，VEGF)起到了诱导和促 进血管生成的关键作用h。在观察姜黄素对人肝癌细胞中血管内皮生长因子表达的影响的 实验中，发现在缺氧条件下，姜黄素抑制肝癌细胞BEL-7402中VEGF的mRNA和蛋白表 达。去甲斑臵素（NCTD）可有效抑制、破坏胆囊癌肿瘤血管生成，进而有效抑制胆囊癌增 殖与生长[5]。另外的一个实验采用鸡胚绒毛尿囊膜（CAM）方法观察了人参皂苷Rg3作用 后肿瘤新生血管的生长情况，并利用Lewis肺癌模型探讨其在体内对肿瘤生长及肿瘤新生血 管形成的影响。结果表明：人参皂苷Rg3可明显抑制Lewis肺癌的生长，其抑瘤作用部分是 因为抑制了肿瘤的新生血管形成[6]。

三、抑制细胞外基质的降解 肿瘤的侵袭及转移是一个复杂的过程。肿瘤细胞在侵袭转移过程中必须要破坏由细响间 基质和基底膜组成的细胞外基质。这些组织结构的破坏和降解需要相应的溶解酶参与，肿瘤 细胞在转移过程中，可分泌IV型胶原酶(MMPS)，它可降解基底膜主要构成成分IV型股 原从而有利于肿瘤转移。苦马豆素对胃癌转移有明显抑制作用，苦马豆素能抑制肿瘤细胞对 ECM的浸润作用，其机制是增加金属蛋白酶组织抑制物（TIMP)基因的转录和抑制Ⅳ型胶 原酶的表达[7]。

四、调节机体免疫功能 机体的免疫功能状态随着肿瘤的不断生长而进行性的下降，特别是晚期带瘤患者机体的 各种特异性和非特异性的细胞免疫与体液免疫功能均受到显著抑制。许多中药能增强机体的 细胞免疫功能和体液免疫功能，研究表明中药扶正药物多具有改善胸腺、骨髓、淋巴系统、 脾脏等免疫器官的功能，提高T、B、K细胞吞噬能力，从而增强抗肿瘤作用6]。有实验观 察灵芝菌合剂的免疫增强作用，结果表明其可明显增强巨噬细胞的吞噬功能、脾淋巴细胞转 化功能、NK细胞的杀伤作用、升高血清中肿瘤坏死因子水平。牛膝多糖是从牛膝中分离的 一种小分子多糖类化合物，研究表明它具有显著的增强机体免疫的作用，能升高血清补体和 抗体分泌细胞的数目，提高血清免疫球蛋白IgG的水平[9]。

五、抗多药耐药作用 肿瘤多药耐药（MDR)现象是恶性肿瘤治疗的一大障碍，MDR是肿瘤化疗失败的重要 原因之一。逆转耐药的途径是阻断产生耐药的机制，降低转运的蛋白表达而减少药物的外 非；或调解参与耐药的酶系统调控细胞的代谢过程；或者通过基因调控技术从基因水平抑制 耐药相关的转运蛋白、酶系以及抑癌基因的表达，达到逆转多药耐药的目的。利用钙拮抗剂 减少P-糖蛋白的表达，能增强化疗药的作用，但因其不良反应大，使临床应用受到限制。 中药可通过多种途径抑制P-糖蛋白的表达和其功能而拮抗MDR10)。研究表明汉防己甲素 对中国仓鼠细胞系的抗药性具有逆转作用，可完全逆转阿霉素耐药株的人乳腺癌 MCF-7/Ad细胞及长春新碱耐药株人口腔上皮样癌KBV200细胞对阿霉素或长春新碱的抗药 性，且对MCF -7/Ad有明显的选择性[1]。

六、改变血液流变学异常 肿瘤患者存在着血液黏稠度高、血液流变性异常及微循环障碍等病理改变①1]。活血化 瘀中药可以改善血液高黏高凝状态，从而抑制肿瘤转移，如三棱、莪术、当归、川芎、红 花、青皮、水蛭、穿山甲等对实验动物血液的高黏状态具有一定的抑制作用。丹参等可改善 机体的血液循环，增加局部血流量，纠正局部缺氧状态，使抗癌药物深入瘤体而充分发挥 作用。

七、对化疗的减毒增效作用 化疗对患者体内的癌细胞有很强的杀伤作用，可以提高疗效，改善预后。但是也有很强 的不良反应，其中最常见的是骨髓抑制，这一不良反应往往使化疗的疗程和剂量受到限制